一个尼曼匹克病家庭的故事

我们今天要向大家介绍的这种罕见病

要从做一道数学题开始

如果我们已知一个罕见遗传疾病

发病概率仅有

十万分之一

那么一对健康夫妻，

有没有可能生下的女儿和儿子都患有这个病？

如果可能的话，发生的几率有多大？

纯粹从数学上来算，理论上也许仅有

百亿分之一

而这百亿分之一的不幸，却真真实实的发生在了台湾的一个普通家庭身上，这个普通又特殊的罕见病家庭，就是巫以欣、巫以诺和巫爸巫妈他们一家。

以欣（左一）、巫妈（左二）、以诺（右二）、巫爸（右一）

巫爸一家的故事，真正开始被大家熟知，是因为金马奖获奖纪录片《一首摇滚上月球》，这个纪录片的主角就是六位罕见病儿童的父亲。他们组成了困熊霸乐团，把不幸的艰辛和对生命的坚持全部抒发在了歌曲当中，不仅感动了整个台湾，也鼓舞了大陆众多的罕见病患者和家庭。

而以欣和以诺，同时患上的发病率仅有数万分之一的罕见疾病，就叫尼曼匹克病(Niemann-Pick disease)。

什么是尼曼匹克病？

尼曼匹克病(Niemann-Pick disease)，又被称为鞘磷脂沉积病。一种脂质代谢异常的罕见病，患者最显著的体内生理障碍，就是脂质代谢障碍。

人体内的脂肪就是脂质的一种，脂质在人体内的主要生理功能包括储存能量、构成细胞膜以及膜的讯息传导等。原本对人体非常有益的脂质，一旦它的代谢和转运出了问题，就会造成脂质在肝脏、脾脏、大脑和神经细胞的过度堆积。脂质的过度堆积则会对肝脏、脾脏、脑细胞和神经细胞造成损害，从而造成尼曼匹克病的相关症状。

人体内脂质代谢示意图

尼曼匹克病分A、B、C型

尼曼匹克病根据致病机制和严重程度，被细分为A、B、C型。这种病的患者细胞中的遗传基因跟正常的细胞不太一样，存在某种基因缺陷。A、B型是SMPD1基因出了问题，C型则是NPC1或是NPC2基因出了问题。而致病基因的不同，也导致了不同型的尼曼匹克病，在疾病的临床表现上也很不一样。

什么是尼曼匹什么是尼曼匹克病？克病

尼曼匹克病临床表现特点

尼曼匹克A型的患者，出生1年内迅速起病，最初患儿出现食欲不振、喂养困难、消瘦等表现，之后迅速出现肝脾肿大、进行性的运动与智力减退等病症，疾病起病后进展迅速，内脏、神经系统均迅速受损多在2-3岁就夭折了。

B型和C型患者则是慢性发病，病情进展缓慢，多数要到幼儿或儿童期才出现明显病症。

B型患儿的脂质沉积主要侵害内脏器官，基本上不会影响到神经系统，所以没有神经系统异常的症状，智力和运动能力都正常。B型患儿最典型的表现就是肝脾肿大、突出。

C型的患儿则与B型患儿恰恰相反，胆固醇的贮积主要受累于脑细胞和神经细胞，导致患儿出现行为异常、智力减退、记忆力减退、学习困难、步态不稳等病症。

为什么巫爸巫妈都很健康

一儿一女却都得了罕见病？

为什么巫爸巫妈两个人都很健康，而生下的以欣以诺一儿一女却都是尼曼匹克病？造成这种情况的原因是尼曼匹克病是一种常染色体隐性遗传疾病。

常染色体隐性遗传病指的是致病基因在常染色体上、性状是隐性的（a）的遗传病，只有为纯合子（aa）的时候才会发病。也就是说，夫妻双方若都携带了致病基因（Aa），由于是隐性遗传，他们本身没有患病。

在生育下一代时，如果孩子分别从父亲和母亲那里遗传了致病基因，那么孩子就可能患病了：子女有25%的可能为患者（aa），25%的可能为不携带致病基因的完全健康人（AA），50%的可能为致病基因携带者（aa），不分男女。

常染色体隐性遗传图示

因为巫爸巫妈都携带有一个隐性的致病基因缺陷，所以他们生育的孩子，患病几率为25%，而连续生两个患病的孩子几率更低，只有6.25%。

女儿以欣的曲折诊断之路

尼曼匹克病是先天性的罕见遗传病，在一出生甚至是在妈妈怀孕的肚子里就能够通过基因检测诊断出来，但是实际上，很多患者都是等到身体异常症状明显的时候才发现并确诊。巫爸的第一个女儿巫以欣也是一样。

以欣从小聪明可爱，不仅学习优异，还获得过演讲比赛冠军，与普通小孩并没有什么不同。可是在小学二年级的时候，巫妈发现，以欣幼儿园就会背的九九乘法，突然不记得了，简单的加减法也经常算错。以前学习积极的以欣，开始出现上课不认真、打瞌睡的情况。而走路经常摔倒，连洗发水瓶都接不住，甚至喝水也会呛到的表征出现后，巫妈敏感地察觉到似乎有什么地方不对，但陆续找了两年还没找到病因，医生一度以为是巫妈的心理有问题。

经过不停地转诊和检查，最终终于通过基因检测确诊了以欣的病症——尼曼匹克C型病。

以欣与巫爸合写的新书签售现场

可是这个时候，以欣的神经细胞和脑细胞的损害，已经非常明显了。由于脂质沉积导致小脑受到损伤，运动、语言和协调能力受到影响。经常自己走着走着就摔倒了，没办法走直线，严重的话甚至没办法自己走路，需要借助轮椅，身上旧伤新伤不断；讲话速度比别的同学慢，吐字也不清楚；理解和记忆力也会变差，以前学过的东西，过两天就忘了，反反复复较好几遍，就是记不住。

虽然一直到以欣9岁才最终确诊为尼曼匹克病，可万幸的是巫爸巫妈在确诊之前一直都坚持没有盲目的进行服药和治疗，没有进一步加重以欣肝脾器官、大脑和神经系统的负担，不然后果不堪设想，在台湾同样患有尼曼匹克病的病友就因为误诊与过度治疗而引起多器官衰竭并发症而去世。

孩子什么样的表现，要特别关注？

虽然尼曼匹克病的发病概率极低，但是爸爸妈妈也不能放松对这个病的警惕与甄别。如果孩子出现以下几个异常表现，家长一定要特别留意并及时去医院寻求儿童遗传代谢病专家医生的临床诊断并排出尼曼匹克病的可能：

新生儿期或幼儿早期（0-3岁）：

A：不明原因的新生儿黄疸持续不退

B：不明原因胆汁淤积

C：不明原因的肝脾肿大（尤其重要）

幼儿晚期或青少年早期（4-8岁）

A：进行性的智力退化、记忆力减退与学习困难

B：步态不稳、行动异常、运动与协调能力退化

C：垂直眼球运动受限，眼球没办法上下运动（尤其重要）

尼曼匹克C型病的病程进展示意表

如何能避免再次出现巫爸的故事？

了解到了尼曼匹克病是常染色体隐性遗传的模式之后，我们很快就能明白，因为巫爸和巫妈各携带一个NPC的致病基因突变，而巫爸巫妈生育的每个小孩，都有25%的可能性患上尼曼匹克病。

那么当一对夫妻已经生育了一个尼曼匹克病的小孩，当这对夫妻有计划再次生育的时候，有没有可能通过一些方法避免生出尼曼匹克病的小孩呢？

如果夫妻，通过孕前、产前检测和产前诊断，是有办法做到的。

第一步：对于已确诊为尼曼匹克病患者的父母，应该首先找到患儿的基因突变，并验证父母双方是否都携带有致病基因突变。

第二步：而当他们有再次生育的计划时，都应该在孕前接受专业的优生优育咨询，了解孕前产前检测与诊断的专业知识与流程。

第三步：怀孕后也一定要在专业的产前诊断医生的指导下，进行孕前检查与胎儿的产前检测，确保父母顺利生育不患病的子女。

巫爸巫妈改变态度，向往未来

罕见病改写了巫爸一家人的人生剧本。

两个孩子刚被确诊时，巫爸巫妈很难接受这件事，巫妈曾大哭一天一夜，巫爸也曾自责到患有轻度抑郁症。6.25%的几率怎么就会这么巧的降临在了自己的家里？两个人都健康为什么孩两个孩子都患有罕见病？自己和孩子做错了什么要经受这样的痛苦？

从争吵、自责到面对和接受疾病，这中间经历了两年的调试。然后他们走出来，去学校做义工、捐钱帮助非洲儿童上学、带儿女到西非旅行。巫爸巫妈带着以欣和以诺远征埃及西乃山，忍受低温的侵袭，身体的痛苦，爬上山顶，望见日出，甚至花费四小时徒步走下山。以诺还用自己省下的零花钱资助非洲儿童上学，用实际行动证明了罕见病患者也可以积极的生活，帮助别人。

巫爸说，他希望带着以欣和以诺多走走、多看看，尽可能多的给他们留下照片，即使有一天他们离开了这个世界，仍留有美好的回忆。

坚持九年后，一种曾经被用来治疗戈谢病的药物美格鲁特被批准用于临床治疗NPC。美格鲁特虽然不能完全治愈NPC，但可以缓解NPC引起的神经损伤，减缓疾病进展。得益于这种药物，以欣和以诺的病情得以缓解。2015年，以欣竟和妈妈一起考入台湾真理大学研究生院，成为了首个考上研究生的尼曼匹克患者。

对于罕见病患者，陪伴也许就是最好的疼爱。谈起以欣辛苦求学的过程，巫妈感慨地说：“以欣真的很喜欢上学。活下去，对罕见病的孩子来说很重要，但如何用梦想构筑起孩子的希望，对生命有限的罕见病孩子来说更重要！她要念书，我就陪她一起去，陪着她一起向往未来。”